2021年9月16日，美FDA已加速批准其口服酪氨酸激酶抑制剂Exkivity（mobocertinib）上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受含铂化疗治疗中或治疗后疾病出现进展。

据新闻报道，这是美FDA批准的首款专门为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法。

此前，2021年7月7日，Mobocertinib上市许可申请（NDA）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC成人患者。

Mobocertinib是一种新型、高选择性靶向于EGFR和人表皮生长因子受体2（HER2）20号外显子插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。EGFR 20号外显子插入突变是NSCLC患者中的一种罕见突变，在中国，EGFR 20号外显子插入突变发生率约占所有NSCLC的2.3%。

商品名：Exkivity

通用名：Mobocertinib

代号：TAK-788

靶点：EGFR 20号外显子

美国首次获批：2021年9月16日

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

推荐剂量：每次160mg，每日一次，口服，随餐或不随餐，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

临床数据

此次FDA的批准是基于一项国际、开放标签、多队列的临床研究结果，该研究旨在评估口服Mobocertinib在包括携带EGFR 20号外显子插入突变在内的NSCLC患者中的安全性、药代动力学及疗效。

入组患者接受Mobocertinib，剂量为160 mg，每日一次，直到疾病进展或无法忍受的毒性。

在可评估人群（n=114）中，EGFR外显子20插入突变状态是通过前瞻性局部检测确定的，使用的样本来自肿瘤组织（87%）、血浆（5%）或其他样本，如胸膜液（8%）。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为60岁（27岁~84岁）；66%的患者是女性；60%的患者是亚洲人，37%的患者是白人，3%的患者是黑人；71%的患者从不吸烟；在基线时，75%的患者ECOG评分为1。

在基线时，99%的患者有转移性疾病，98%的患者组织学上有腺癌，35%的患者有脑转移；既往治疗的中位数为2（范围1-7），43%的患者既往接受过免疫治疗。

研究的主要疗效观察指标为客观缓解率（ORR）；其他疗效结果指标为缓解持续时间（DoR）。

试验数据显示，由盲法独立中央审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）为28%；中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月，59%的患者观察到缓解持续时间超过6个月。

由研究者评估的ORR为35%；中位DOR为11.2个月，63%的患者观察到缓解持续时间超过6个月。

不良反应

最常见的任何级别不良反应包括：腹泻（92%）、皮疹（78%）、口腔炎（46%）、呕吐（40%）、食欲变差（39%）、甲沟炎（39%）、恶心（37%）、肌肉骨骼疼痛（34%）、皮肤干燥（32%）、疲劳（29%）、皮肤瘙痒（24%）、咳嗽（24%）、体重减轻（21%）、秃头（19%）、腹痛（18%）、上呼吸道感染（16%）、胃食管反流病（15%）、呼吸困难（15%）、流鼻涕（13%）、消化不良（11%）、眼睛毒性（11%）、QTc间隔延长（10%）、高血压（10%）、头痛（10%）。

最常见的3级或4级不良反应包括：腹泻（22%）、口腔炎（4.4%）、恶心（4.4%）、呼吸困难（4.4%）、高血压（4.4%）、疲劳（3.5%）、QTc间隔延长（3.5%）、呕吐（2.6%）、肌肉骨骼疼痛（2.6%）、腹痛（1.8%）、皮疹（1.8%）、食欲变差（0.9%）、甲沟炎（0.9%）、皮肤瘙痒（0.9%）。