肝动脉灌注化疗是介入治疗的一种方法，介入治疗是在医学影像设备，比如数字减影血管造影、CT、B超等监视下，通过人体自然通道或微小创口，用穿刺针、导管等器材引入人体病变部位，输送药物或治疗材料，对病灶进行诊断和治疗的一种方法。

临床数据

这项单臂 II 期研究包括未经治疗的晚期 HCC 成年（≥18 岁）患者，ECOG评分为0-2，肝功能 Child-Pugh A 级)。患者在初始HAIC前3-7天开始使用仑伐替尼（体重< 60kg时8mg，体重≥60kg时12mg，每日口服1次）以确定耐受性。然后接受21天的仑伐替尼治疗（第 1 天至第 21 天，一周期）、特瑞普利单抗（第 1 天静脉输注 240 mg）和HAIC（第 1 天至第 2 天）和 FOLFOX 方案（奥沙利铂 85 mg/m 2、亚叶酸400 mg/m 2、5-氟尿嘧啶推注 400第 1 天mg/m 2和 5-氟尿嘧啶输注 2400 mg/m 224 小时）治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

该研究的主要终点是根据RECIST 1.1进行评估的6个月无进展生存期（PFS）。次要终点为中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

2019年8月至2020年5月期间，最终纳入了36例患者（男性33例，女性3例；平均年龄49岁），肿瘤中位大小为11.2 cm，门静脉侵犯占86.1%，肝外转移占27.8%。

试验数据显示，主要终点显示6个月无进展生存率（PFS）为80.6%。在中位随访时间为11.2个月时，中位PFS为10.5个月；中位OS尚未达到（NR）；中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月。

根据RECIST标准评估的客观缓解率（ORR）为 63.9%，63.9%的患者达到了部分缓解（PR）， 25%的患者达到了病情稳定（SD）；疾病控制率（DCR）为88.9%。

根据修改后RECIST标准评估的ORR为66.7%，其中5例（13.9%）患者获得了完全影像学缓解（CR）；52.8%的患者达到PR，22.2%的患者达到SD；DCR为88.9%。

此外，8例患者达到足够的降期转化为可切除的疾病。其中1例接受了肝移植，4例接受了根治性手术切除，1例达病理学CR。

不良反应

72.2% 的患者发生3/4级治疗相关不良反应（TRAE），最常见的是血小板减少症（13.9%）、天冬氨酸转氨酶升高（AST；13.9%）和高血压（11.1%）。

此外，最常见的任何级别的TRAE是低白蛋白血症（69.4%）、AST升高（66.7%）和丙氨酸转氨酶升高（ALT；58.3%）。

常见的1/2级TRAE包括低白蛋白血症（69.4%）、AST升高（66.7%）和ALT升高（58.3%）。然而，所有不良反应都在预料之中并得到控制，研究中没有发生与治疗相关的死亡。

结论

仑伐替尼联合特瑞普利单抗和肝动脉灌注化疗对晚期肝癌患者产生了强劲、持久的反应，并为一线患者提供了一个潜在的新治疗选择。