卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点统揽MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

当前欧美至关紧要以Cabometyx和Cometriq两种商品名开展销售，如下图所示

图注：Cabometyx版卡博替尼（用以肾癌RCC）

图注：Cometriq版卡博替尼（用以甲状腺髓样癌MTC）

目前，卡博替尼曾经在甲状腺髓样癌（已获批）、肾癌（已获批）、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肿瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实业瘤中，印证了较好的诊疗效益，对于骨转移的支配功用愈来愈突出。因其对此挂零癌症的广泛灵光，卡博替尼被叫做靶向药中的“二把刀”，有着广谱抗癌力量。

商品名：Cometriq(甲状腺髓样癌MTC)、Cabometyx（肾癌RCC）

通用名：cabozantinib

原研厂家：美国Exelixis

MTC准绳：20mg、80mg（胶囊）

RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

吞咽剂量：

甲状腺髓样癌：老是140mg，每天一次，轻车简从及中度肝损伤病秧子胚胎剂量为80mg；

肾癌、肺癌、肝癌：每次60mg，每天一次；

骨转移：历次40mg，每天一次；

一道PD-1：历次40或60mg，每天一次。

吞咽方式：用至少8oz（约237ml）水，饭前一钟头或饭后两钟头（空腹）吞咽。

甲状腺髓样癌（MTC）

甲状腺是颈项头里的一个腺体，濒临呼吸道。甲状腺分泌荷尔蒙并将这些激素分泌到血流中。甲状腺分泌的T3、T4激素对机体的新陈代谢颇具重要的含义，而甲状腺分泌的降钙素则扶植宰制机体的钙档次。

甲状腺髓样癌开头于一种称为C细胞的甲状腺细胞，它负责产生降钙素。甲状腺髓样癌并不常见，约占甲状腺癌的1.7%，在美国历年大约摸有2000人诊断甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌犯节气着重来由是RET原癌基因愈演愈烈，约95%遗传性MTC和70%散发性MTC是由位于10q11.2原癌基因RET急变所致，而卡博替尼的靶点就暗含了RET。

这是一项国际多挑大梁、肆意、相比、双盲试验，330名诊断转移性MTC的病员以2:1的比重无度分红至卡博替尼组（N=219，卡博替尼140mg，QD）和安慰剂组（N=111）。330名轻易病秧子中，67%为男性，中位岁数55岁，23%为65岁之上病家，89%为白人，54%为基线ECOG评分为0，92%进行过甲状腺切除术。

保有患儿中，RET突变状态51%为阳性，14%为阴性，35%不解。25%的患者曾收受过两次或两次如上的系统治病，21%的病秧子曾领受过TKI诊疗。

考查结果表明，与吞咽安慰剂的患者对照，接受卡博替尼诊疗的患者PFS有昭昭延长[HR 0.28 (95% CI: 0.19, 0.40);p<0.0001]，两组中位PFS分别为11.2个月和4.0个月。两组的有点儿反响率为27% VS 0%。卡博替尼组的客观反应不休中位时间为14.7个月(95%CI:11.1,19.3)。两组中位总生存期（OS）无统计学歧异，为26.6个月 VS  21.1个月[HR = 0.85(95%CI:0.64,1.12)，p = 0.2409]。

图注：卡博替尼组与安慰剂组PFS结实对比图

卡博替尼组最常见的不良反应囊括：下泻（63%）、口腔炎症（51%）、PPES即哥们综合征（50%）、体重减轻（48%）、食欲减退（46%）、恶心（43%）、疲乏（41%）、口腔隐隐作痛（36%）、发丝水彩改动（34%）、味觉拦路虎（34%）、高血压（33%）、下泄（27%）、腹痛（27%）、呕吐（24%）、虚弱（21%）、声张困苦（20%）、疱疹（19%）、皮肤干燥（19%）、头痛（18%）、脱发（16%）、头晕眼花（14%）、关节痛（14%）、吞咽困难（13%）、肌肉抽筋（12%）、红斑（11%）、消化不良（11%）……

其中3-4级不良反应包括：拉稀（16%）、PPES即哥俩综合征（13%）、疲乏（9%）、高血压（8%）、虚弱（6%）、口腔炎症（5%）、体重减轻（5%）、食欲减退（5%）、吞咽困难（4%）、腹痛（3%）、口腔疼痛（2%）、恶心（2%）、脱水（2%）、红斑（1%）、低血压（1%）、皮疹（1%）、关节痛（1%）、筋肉骨骼胸痛（1%）、恶心（1%）。

卡博替尼组最常见实验室异常数目概括：AST蒸腾（86%）、ALT腾达（86%）、淋巴细胞轻装简从（53%）、ALP腾达（52%）、低钙血症（52%）、中性粒细胞减小（35%）、血小板减下（35%）、低磷血症（28%）、高胆红素（25%）、低镁血症（19%）、低钾血症（18%）、低钠血症（10%）。

肾癌（RCC）

2016年4月，美国FDA据悉卡博替尼 VS 依维莫司治病考试（研究代号METEOR）结果，排头许可卡博替尼用于往时承受过抗血管转变诊治的后期肾细胞癌（RCC）病人的二线诊治。

2017年12月，美国FDA据悉卡博替尼 VS 舒尼替尼诊治测验（切磋代号CABOSUN）结实，更进一步特批卡博替尼用以末代肾细胞癌（RCC）药罐子的细小治病。

♦ 卡博替尼 VS 依维莫司

METEOR是一项不管三七二十一、怒放标签、多为重的临床研究，入组的病包儿为起码收受过1次抗血管生成临床的末期肾细胞癌病夫。内中330人入组卡博替尼组（60mg，QD）,328人入组依维莫司组（10mg，QD）。

总患儿（658人）中65%为男性，中位岁数为62岁，69%的患儿只接受过一次抗血管转变医疗，54%的病夫有三个或三个之上的脏器转换，包括63%的肺更换、62%的淋巴结演替、29%的肝转移、22%的骨转移。

试验结果表明，在PFS、OS、ORR上，卡博替尼较依维莫司都有大庭广众的改善。两组的PFS（随机的375人为评头论足目标）为7.4个月 VS 3.8个月，两组的OS为21.4个月 VS 16.5个月，两组的ORR为17% VS 3%。

图注：卡博替尼组与依维莫司组PFS结果相对而言图

图注：卡博替尼组与依维莫司组OS结果相比之下图

卡博替尼组最常见的不良反应揽括：拉肚子（74%）、疲乏（56%）、恶心（50%）、食欲减退（46%）、小兄弟综合征（42%）、高血压（39%）、呕吐（32%）、体重减轻（31%）、便秘（25%）、味觉障碍（24%）、腹痛（23%）、皮疹（23%）、口腔炎（22%）、甲状腺功能回落（21%）、失声艰难（20%）、呼吸困难（19%）、黏膜炎症（19%）、虚弱（19%）、咳嗽（18%）、贫血（17%）、躯体作痛（14%）、肌肉搐缩（13%）、消化不良（12%）、蛋白尿（12%）、关节痛（11%）、皮肤干燥（11%）、头痛（11%）、头晕眼花（11%）。

里头3-4级不良反应席卷：高血压（16%）、拉稀（11%）、疲乏（9%）、虚弱（4%）、手足综合征（8%）、血亏（5%）、恶心（4%）、腹痛（4%）、食欲减退（3%）、呼吸困难（3%）、呕吐（2%）、口腔炎（2%）、体重减轻（2%）、蛋白尿（2%）、肌体隐隐作痛（1%）。

卡博替尼组的实验室异常数据概括：AST升起（74%）、ALT稳中有升（68%）、肌酐腾达（58%）、甘油三酯稳中有升（53%）、低磷血症（48%）、高血糖（37%）、低白蛋白血症（36%）、ALP稳中有升（35%）、白细胞缩减（35%）、绝对中性粒细胞调减（31%）、低镁血症（31%）、血红蛋白裁减（31%）、低钠血症（30%）、GGT升腾（27%）、淋巴细胞减去（25%）、血小板释减（25%）。

♦ 卡博替尼 VS 舒尼替尼（索坦）

 CABOSUN是一项恣意、里外开花价签、多核心的临床研究，切磋从2013年7月到2015年4月，入组的病包儿为未收受过治病的末年肾细胞癌患者。其中79人入组卡博替尼组（60mg，QD）,78人入组舒尼替尼组（50mg，QD，四下停两周）。

From July 2013 to April 2015, 157 patients were randomly assigned (cabozantinib, n = 79; sunitinib, n = 78). Compared with sunitinib, cabozantinib treatment significantly increased median PFS (8.2 v 5.6 months) and was associated with a 34% reduction in rate of progression or death (adjusted hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.46 to 0.95; one-sided P = .012). ORR was 33% (95% CI, 23% to 44%) for cabozantinib versus 12% (95% CI, 5.4% to 21%) for sunitinib. All-causality grade 3 or 4 adverse events were 67% for cabozantinib and 68% for sunitinib and included diarrhea (cabozantinib, 10% v sunitinib, 11%), fatigue (6% v 15%), hypertension (28% v 22%), palmar-plantar erythrodysesthesia (8% v 4%), and hematologic adverse events (3% v 22%).

图注：卡博替尼组与舒尼替尼组PFS结果对立统一图

图注：卡博替尼组与舒尼替尼组OS结果对比图

考查结果表明，卡博替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为8.6个月 VS 5.3个月，中位OS为26.6个月 VS 21.2个月，ORR为20% VS 9%。

更多探究

♦ RET基因重排的肺癌

这是一项单臂II期临床试验，入组病包儿每天口服60mg卡博替尼。完好无恙客观有效率28%（25例酬对药罐子中有7例评估为有的答疑），中位无展开生存期为7个月。最常迭出的三级药物痛痒相关不良反应事件为脂肪酶升高（4例，15%），丙氨酸氨基转移酶上升（2例，8％），天冬氨酸转移酶蒸腾（2例，8％），血小板减缩（2例，8％），低磷血症（2例，8％）。未迭出与药石相干的已故轩然大波，但在随访期间有16例（62％）病家闭眼。 19例（73％）病包儿因药石连锁不良风波减量。

♦ EGFR野生型经治肺癌

该II期诊治入组的病人是畴昔已领受了一或两个诊疗方案的EGFR野生型的末叶非鳞非小细胞肺癌，并立入组厄洛替尼、卡博替尼、厄洛替尼＋卡博替尼三个实验组，具体研讨结出如次表：

最常见的3或4级不良轩然大波为腹泻（8%VS 8%VS28% ）、高血压（0%VS 25% VS3% ）、疲倦（13%VS15% VS15% ]）、口腔黏膜炎（0%VS10%VS 3% ）以及血栓壅塞轩然大波（0%VS8%VS5%）。卡博替尼组产生1例呼吸衰竭闭眼，厄洛替