阿布昔替尼说明书

商品名称：LuciAbro

生产商：卢修斯制药 Lucius

中文名称：阿布昔替尼

英文名称：Abrocitinib  

药品批准文号：02 L 1061/24

【概括】

阿布昔替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。

阿布昔替尼通过阻断三磷酸腺苷（ATP）结合位点可逆地抑制JAK1。在无细胞分离酶试验中，阿布昔替尼对JAK1的选择性高于JAK2（28倍）、JAK3（大于340倍）、酪氨酸激酶（TYK）2（43倍），以及更广泛的基诺组。目前尚不清楚抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性。母体化合物和活性代谢物在体外以相似的选择性水平抑制JAK1活性。 

【适应症】

用于治疗12岁及以上患有难治性、中度至重度特应性皮炎的成人和儿童患者，这些患者的疾病不能用其他全身性药物(包括生物制品)充分控制，或者不建议使用这些疗法。

【规格】  

100mg/片，14片/瓶。

【贮存】

贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

【用法用量】

1、每日口服一次，每次100mg，如果没有反应，则增加到每次200 mg。

2、中度肾功能损害的患者:每日口服一次，每次50mg，如果没有反应，则增加到每次100 mg。

3、CYP2C19 代谢不良的患者:每日口服一次，每次50mg，如果没有反应，则增加到每次100 mg。

【用药禁忌】

在治疗的前3个月，除小剂量阿司匹林外，服用抗血小板治疗的患者禁用Abrocitinib(≤81mg/天）。

【不良反应】

最常见的不良反应(≥服用100 mg和200 mg的受试者中的1%）包括：鼻咽炎、恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酐磷酸激酶升高、头晕、尿路感染、疲劳、痤疮、呕吐、口咽疼痛、流感、胃肠炎。

最常见的不良反应(≥接受100mg或200mg药物治疗的受试者中的1%）还包括：脓疱病、高血压、接触性皮炎、上腹痛、腹部不适、带状疱疹和血小板减少症。

【注意事项】

1.严重感染：

在使用Abrocitinib治疗特应性皮炎的临床研究中，最常见的严重感染是单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。在接受用于治疗炎症的JAK抑制剂的患者中，出现了导致住院或死亡的严重感染，包括结核病和细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染。避免在活动性严重感染（包括局部感染）患者中使用Abrocitinib。考虑患者在开始Abrocitinib前治疗的风险和益处：

•患有慢性或复发性感染

•曾接触过结核病的人

•有严重或病史的患者机会性感染

•曾在地方性肺结核或地方性真菌病地区居住或旅行

•有可能导致感染的潜在条件

在使用Abrocitinib治疗期间和治疗后，密切监测患者感染症状和体征的发展。如果患者出现严重或机会性感染，停止Abrocitinib。启动完整的诊断测试和适当的抗菌治疗。在使用Abrocitinib重新开始治疗之前，应仔细考虑使用Abrocitinib治疗的风险和益处。

（1）肺结核；结核病

在开始Abrocitinib治疗之前评估和测试结核病患者，并考虑每年在结核病高流行地区对患者进行筛查。Abrocitinib不建议用于活动性结核病患者。对于新诊断为潜伏性肺结核或之前未经治疗的潜伏性肺结核患者，或潜伏性肺结核检测阴性但肺结核感染风险高的患者，在开始Abrocitinib之前开始对潜伏性肺结核进行预防性治疗。监测患者是否出现结核病的症状和体征，包括在开始治疗前检测为潜伏性结核病感染阴性的患者。

（2）病毒再激活

Abrocitinib的临床研究报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活（如带状疱疹、单纯疱疹）。如果病人出现带状疱疹，考虑中断Abrocitinib直到发作。据报道，在接受JAK抑制剂的患者中，乙型肝炎病毒（HBV）重新激活。在开始治疗前和使用Abrocitinib治疗期间，根据临床指南进行病毒性肝炎筛查和监测是否再次激活。Abrocitinib不建议用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者[见临床药理学（12.3）]。在使用Abrocitinib治疗期间，监测非活动性HBV患者的HBV DNA表达。如果在使用Abrocitinib治疗期间检测到HBV DNA，请咨询肝脏专家。

2.死亡率

在另一种JAK抑制剂对至少有一种心血管危险因素的50岁及以上类风湿性关节炎（RA）患者的大规模随机上市后安全性研究中，观察到与TNF阻滞剂相比，使用JAK抑制剂治疗的患者的全因死亡率更高，包括心血管猝死。Abrocitinib未被批准用于RA。考虑个体患者在开始或继续治疗Abrocitinib之前的益处和风险。

3. 恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

在使用Abrocitinib治疗特应性皮炎的临床研究中观察到恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）。对皮肤癌风险增加的患者进行定期皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露在阳光和紫外线下。

恶性肿瘤，包括淋巴瘤，发生在接受JAK抑制剂治疗炎症的患者身上。在一项针对RA患者的另一种JAK抑制剂的大规模、随机、上市后安全性研究中，与TNF阻滞剂治疗的患者相比，使用JAK抑制剂治疗的患者恶性肿瘤发生率（不包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC））更高。Abrocitinib未被批准用于RA。与TNF阻滞剂治疗的患者相比，JAK抑制剂治疗的患者淋巴瘤发生率更高。与TNF阻滞剂治疗的吸烟者相比，目前或过去接受JAK抑制剂治疗的吸烟者肺癌发生率更高。在这项研究中，现在或过去的吸烟者患恶性肿瘤的风险增加。

考虑个体患者在开始或继续用Abrocitinib治疗之前的益处和风险，特别是在已知恶性肿瘤（非成功治疗的NMSC）的患者中，在治疗时发生恶性肿瘤的患者，以及当前或过去吸烟者的患者。

4. 主要心血管不良事件

Abrocitinib治疗特应性皮炎的临床研究报告了主要的心血管不良事件。在一项针对另一种JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与使用TNF阻滞剂治疗的RA患者相比，使用JAK抑制剂治疗50岁及以上且至少有一种心血管风险因素的RA患者，其主要不良心血管事件（MACE）的发生率（定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死（MI）和非致命性中风）更高。Abrocitinib未被批准用于RA。目前或过去吸烟者的风险增加。考虑个体患者在开始或继续用Abrocitinib治疗之前的益处和风险，特别是在当前或过去吸烟者和其他心血管危险因素患者中。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时采取的措施。对于经历过心肌梗死或中风的患者，停止服用Abrocitinib。

5. 血栓形成

在特应性皮炎的临床研究中，在接受Abrocitinib治疗的患者中观察到深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。据报道，在接受用于治疗炎症的JAK抑制剂的患者中，血栓形成，包括DVT、PE和动脉血栓形成。许多不良反应都很严重，有些甚至导致死亡。在一项针对另一种JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与TNF阻滞剂治疗的RA患者相比，50岁及以上且至少有一种心血管风险因素的RA患者的总血栓形成、DVT和PE发生率更高。Abrocitinib未被批准用于RA。避免在血栓形成风险增加的患者中使用Abrocitinib。如果出现血栓症状，停止Abrocitinib，并对患者进行适当的评估和治疗。

6. 免疫

在开始Abrocitinib之前，按照当前免疫指南的建议完成所有适龄接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。避免在Abrocitinib治疗前、治疗期间和治疗后立即接种活疫苗。

【安全与疗效】

在3个随机、双盲、对照组中评估了Abrocitinib作为单一疗法以及与背景局部皮质类固醇联合使用的疗效，根据研究者的整体评估（IGA）评分，对1615名12岁及以上的中重度特应性皮炎受试者（Abrocitinib未被批准用于儿科患者）进行安慰剂对照试验[试验-AD-1（NCT03349060）、试验-AD-2（NCT03575871）和试验-AD-3（NCT03720470）]≥湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16.体表面积（BSA）受累≥10%和瘙痒峰值数值评定量表（PP-NRS）≥4随机化前的基线检查。

总体而言，53%的受试者为男性，69%的受试者为白人，64%的受试者的基线IGA得分为3（中度AD），36%的受试者的基线IGA得分为4（重度AD）。基线平均EASI得分为30分。基线平均年龄为36岁，8%的受试者12岁至18岁以下，92%的受试者18岁或以上。这些试验中的受试者是那些对之前的局部治疗反应不足的受试者，或者是那些在医学上不适宜进行局部治疗的受试者，或者是那些接受过包括杜匹单抗在内的系统性治疗的受试者。在每项试验中，超过40%的受试者曾接受过全身治疗。在试验-AD-1和试验-AD-2中，6%的受试者服用过杜匹单抗，而在试验-AD-3中，事先不允许使用杜匹单抗。 

第2周达到PP-NRS4的受试者比例（定义为≥与安慰剂（两个试验中均为2%）相比，服用Abrocitinib单药200mg每日一次（在试验-AD-1中为28%，在试验-AD-2中为24%）和100mg每日一次（在两个试验中均为11%）的受试者的PP-NRS（PP-NRS）评分比基线高4分。与安慰剂组相比，Abrocitinib单一疗法组（每日一次，100 mg或200 mg）的受试者在第12周瘙痒症状得到改善的比例更高。

与安慰剂（8%）相比，服用200 mg Abrocitinib每日一次（30%）和100 mg Abrocitinib每日一次（14%）并结合背景药物局部治疗的受试者在第2周达到PP-NRS4的比例更高。在试验-AD-1、试验-2和试验-AD-3中，对年龄、性别、种族、体重和之前系统性AD治疗的检查未发现这些亚组对每日一次100 mg或200 mg Abrocitinib的反应存在差异。