商品名称：LuciDap

生产商：卢修斯制药 Lucius

中文名称：达普司他

英文名称： Daprodustat

药品批准文号：06 L 1114/24

【概括】

LuciDap可减少肾性贫血，并通过激励骨髓产生更多的红细胞而使患者受益。该药可提供一种方便的口服治疗方案，可避免注射型促红细胞生成素刺激剂/重组人促红细胞生成素（rhEPO）的给药挑战和冷藏要求。除此之外，LuciDap可用于透析和非透析患者，将为肾性贫血治疗提供更方便的治疗选择。

【适应症】

适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。

【规格】  

1mg/粒，100粒/瓶

【贮存】

 贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

【用法用量】

1.保守期慢性肾病患者

未经红细胞造血刺激因子制剂处理时

成人的常用起始剂量是2mg 或4mg，每天口服一次。之后，可根据患者的情况调整剂量，但最大剂量应为每天一次24mg。

从红细胞造血刺激因子制剂转用时

通常的成人剂量是每天一次口服4mg， 之后，可根据患者的情况调整剂量，但最大剂量应为每天一次24mg。

2.透析患者

通常的成人剂量是每天一次口服4mg ，之后，可根据患者的情况调整剂量，但最大剂量应为每天一次24mg

【不良反应】

1.副作用

因为会出现以下副作用，所以要充分进行观察，发现异常时要停止给药等适当的处理。

2.严重不良反应

血栓栓塞症( 0.8% )

有时会出现脑梗塞( 0.3% )、肺栓塞( 0.3% )、视网膜静脉阻塞( 0.3% )、深静脉血栓( 0.3% )、浴血栓塞(分流阻塞等) (频率不明)等血栓栓塞症。

3.其他副作用（未满1%）

眼：视网膜出血

过敏症：(疹子、皮炎、荨麻疹)

心血管：高血压

【黑框警告】

在给药过程中，可能出现脑梗塞、心肌梗塞、肺栓塞等严重的血栓栓塞症，有导致死亡的危险。 用药开始前，应在评价是否有脑梗塞、心肌梗塞、肺栓塞等并发症及既往病史等血栓栓塞症风险的基础上，慎重判断是否可以用药。并且，在服用本药剂的过程中，要充分观察患者的状态，注意疑似血栓栓塞症的征兆和症状的表达。当出现疑似血栓栓塞症症状时，应指导患者尽快到医疗机构就诊。

【注意事项】

1.开始给药期间，大约每两周检查一次血红蛋白浓度，直到血红蛋白浓度稳定在目标范围内。

2.本药后续给药期间，约每4周检查一次血红蛋白浓度等，注意不要引起过度的造血作用。

据报道，在红细胞造血刺激因子制剂的临床试验中，血红蛋白的目标值设定得高时，死亡、心血管疾病和中风的发生率会增加。

3.如果4周内血红蛋白浓度超过2.0 g/dL并急剧上升，应采取及时减量或停药等适当措施。

4.在血液透析患者及腹膜透析患者中，红细胞造血刺激因子制剂的用量较高的患者，在更换本药后，血红蛋白浓度有下降的倾向，因此应充分研究更换本药的必要性。切换到本药时，请注意切换后血红蛋白浓度的降低。

5.由于服用本品可能会导致血压升高，服用时应密切注意血压变化。

6.由于造血需要铁，因此在缺铁期间应给予铁制剂。

【特殊人群使用】

1.有并发症/病史的患者

脑梗塞、心肌梗塞、肺栓塞等患者，或有这些病史的患者，服用本品可能加重或诱发血栓栓塞。

2.高血压患者

可能会出现血压升高。

3.恶性肿瘤患者

由于该药物的给药可能会促进血管生成，因此可能会加剧恶性肿瘤。

4.增生性糖尿病视网膜病变、黄斑水肿、渗出性老年黄斑变性、视网膜静脉阻塞等患者。

由于使用这种药物可能会促进血管生成，因此可能会发生视网膜出血。

5.肝功能不全患者

考虑减少这种药物的剂量并仔细观察患者的情况。轻度至中度肝功能障碍（Child-Pugh 分级：A 和 B）患者单次服用 6 mg 本品时，本品的 Cmax 和 AUC0-∞ 升高。尚未在严重肝功能障碍（Child-Pugh 分类：C）患者中进行临床试验。

6.孕妇

仅当治疗益处超过风险时才对怀孕或可能怀孕的妇女给药。这种药物可能会转移到胎儿。

7.哺乳期妇女

考虑治疗上的有益性以及母乳营养的有益性，应考虑继续或停止哺乳。 在大鼠哺乳期口服本剂时，出生10天的出生婴儿血浆中发现了本剂，因此本剂有可能会转移到乳汁中。

8.儿童等

尚未对儿童进行临床试验。

【药效药理】

1.作用机制

duprodustat通过抑制HIF蛋白羟化酶(PHD1 ~ PHD3)来稳定转录因子HIFα。其结果是，通过促进HIF应答性的红细胞生成素基因的转录来诱导红细胞生产。

2.造血作用

通过对正常小鼠进行单次口服，使血浆中红细胞生成素浓度一次性上升。另外，通过对正常小鼠反复口服，使血红蛋白浓度、红细胞数及网状红细胞数上升。

3.对铁代谢的作用

国内试验中，对患有肾性贫血的贮藏期慢性肾脏病患者、血液透析患者、腹膜透析患者口服本剂52周时，铁蛋白及转铁蛋白饱和度( TSAT )下降，总铁结合能力( TIBC )上升。

【用药禁忌】

不得给以下患者用药：

对本剂成分有过敏症既往史的患者。