Perjeta 420 mg浓缩液，用于输液

一小瓶14毫升浓缩物包含420毫克浓度为30毫克/毫升的帕妥珠单抗。

稀释后，一毫升溶液的初始剂量约含3.02 mg帕妥珠单抗，维持剂量约含1.59 mg帕妥珠单抗（见6.6节）。

帕妥珠单抗是通过重组DNA技术在哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞中产生的人源化IgG1单克隆抗体。

有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。

浓缩输液溶液。

透明至微乳白色，无色至浅黄色液体。

早期乳腺癌

Perjeta可与曲妥珠单抗和化学疗法联合用于以下领域：

•对具有高复发风险的HER2阳性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌的成年患者进行新辅助治疗（请参阅第5.1节）

•高复发风险的成人HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗（请参阅第5.1节）

转移性乳腺癌

Perjeta被指定与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于患有HER2阳性转移性或局部复发性不可切除乳腺癌的成年患者， 这些患者先前未曾因其转移性疾病接受过抗HER2治疗或化疗。

Perjeta应该仅在具有抗癌药物管理经验的医生的监督下启动。Perjeta应由医务人员管理，以准备进行过敏性反应，并应在可以立即使用全面复苏设备的环境中进行管理。

本体论

接受Perjeta治疗的患者必须具有HER2阳性的肿瘤状态，这是通过免疫组化（IHC）评分为3+，和/或通过经过验证的测试评估的原位杂交（ISH）评分为≥2.0。

为了确保结果的准确性和可重复性，必须在专门的实验室中执行测试，以确保测试程序的有效性。有关测定性能和解释的完整说明，请参阅经过验证的HER2测试测定的包装传单。

推荐的佩妥珠单抗初始负荷剂量为840毫克（60分钟静脉输注），随后每3周给药一次，维持剂量为420毫克，持续30至60分钟。每次输注完成后，建议观察期为30-60分钟。观察期应在随后进行曲妥珠单抗或化学疗法的任何输注之前完成（请参阅第4.4节）。

Perjeta和曲妥珠单抗应按顺序给药，不能混入同一输液袋中。可以任何顺序给予Perjeta和曲妥珠单抗。当与Perjeta一起给药时，建议遵循曲妥珠单抗的3周时间表，方法如下：

•静脉输注曲妥珠单抗的初始负荷剂量为8 mg / kg体重，此后每3周输注一次维持剂量为6 mg / kg体重

要么

•每3周注射一次固定皮下剂量的曲妥珠单抗（600 mg），与患者体重无关。

对于接受紫杉烷类药物的患者，应在紫杉烷类药物之前服用Perjeta和曲妥珠单抗。

当与Perjeta一起给药时，多西他赛的起始剂量为75 mg / m2，然后根据所选择的治疗方案和初始剂量的耐受性升至100 mg / m2。另外，多西他赛从开始就可以在3周内以100 mg / m2的剂量给药，这再次取决于所选择的方案。如果使用基于卡铂的方案，则多西他赛的推荐剂量始终为75 mg / m2（无剂量增加）。在佐剂环境中与Perjeta一起给药时，紫杉醇的推荐剂量为每周一次，连续12周，每次80 mg / m2。

在接受基于蒽环类药物的治疗方案的患者中，应在完成整个蒽环类药物治疗方案后再使用Perjeta和曲妥珠单抗（请参阅第4.4节）。

转移性乳腺癌

Perjeta应与曲妥珠单抗和多西他赛联用。即使停止使用多西他赛治疗，Perjeta和曲妥珠单抗的治疗仍可继续直至疾病进展或无法控制的毒性。

早期乳腺癌

在新辅助治疗中，Perjeta应与曲妥珠单抗和化学疗法联用3至6个周期，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分（请参阅第5.1节）。

在辅助治疗中，Perjeta与曲妥珠单抗合用一年（最多18个周期或直到疾病复发或难以控制的毒性，以先发生者为准），作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，无论手术时机。治疗应包括基于蒽环类和/或紫杉烷类的标准化疗。Perjeta和曲妥珠单抗应在第一个含紫杉烷周期的第1天开始，即使停止化疗也应继续。

延迟或错过剂量

有关延迟或错过剂量的建议，请参阅下表1。

表1关于延迟或错过剂量的建议

剂量修改

不建议减少Perjeta或曲妥珠单抗的剂量。有关曲妥珠单抗的详细信息，请参阅产品特征摘要（SmPC）。

患者可在可逆性化疗引起的骨髓抑制期间继续治疗，但在此期间应仔细监测中性粒细胞减少症的并发症。有关多西他赛和其他化疗剂量的修改，请参阅相关的SmPC。

如果终止曲妥珠单抗治疗，则应终止使用Perjeta的治疗。

左心功能不全

对于任何提示充血性心力衰竭的体征和症状，应停用Perjeta和曲妥珠单抗至少3周。如果确诊为症状性心力衰竭，应停用Perjeta（更多信息，请参阅第4.4节）。

转移性乳腺癌患者

患者的治疗前左心室射血分数（LVEF）≥50％。Perjeta和曲妥珠单抗应保留至少3周，用于：

•LVEF降至40％以下

•LVEF为40％-45％，与治疗前值相比下降≥10％。

如果LVEF恢复至> 45％，或恢复至40-45％，且相差低于治疗前值<10％，则可恢复Perjeta和曲妥珠单抗。

早期乳腺癌患者

患者的治疗前LVEF应≥55％（化疗后蒽环类药物完成后≥50％，如果给予的话）。Perjeta和曲妥珠单抗应保留至少3周，用于：

•LVEF降至50％以下，与治疗前值相比降低≥10％。

如果LVEF恢复至≥50％或低于治疗前值<10％点，则可以恢复Perjeta和曲妥珠单抗。

老年患者

除腹泻外，在≥65岁和<65岁的患者中未观察到Perjeta疗效和安全性的总体差异，在≥65岁的患者中，腹泻的发生率有所增加。≥65岁的老年人口无需调整剂量。75岁以上的患者可获得的数据有限。

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整帕妥珠单抗的剂量。由于可用的药代动力学数据有限，因此无法为严重肾功能不全的患者提供剂量建议（请参阅第5.2节）。

肝功能不全

尚未对肝功能不全患者研究Perjeta的安全性和有效性。没有具体剂量建议。

小儿人口

尚未确定Perjeta在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。在患乳腺癌的小儿科人群中没有Perjeta的相关用途。

给药方法

Perjeta通过输液静脉内给药。不应以静脉推注或推注的方式给予。有关在给药前稀释Perjeta的说明，请参见第6.2和6.6节。

对于初始剂量，建议的输注时间为60分钟。如果第一次输注耐受良好，则可以在30分钟至60分钟的时间内进行后续输注（请参阅第4.4节）。

输液反应

如果患者出现输液反应，输注速度可能会减慢或中断（请参阅第4.8节）。症状减轻后可重新开始输液。包括氧气，β激动剂，抗组胺药，快速静脉输液和退烧药在内的治疗也可能有助于缓解症状。

过敏反应/过敏反应

如果患者发生NCI-CTCAE 4级反应（过敏反应），支气管痉挛或急性呼吸窘迫综合症，则应立即中止输注（请参阅第4.4节）。

对活性物质或第6.1节中所列的任何赋形剂过敏。