肺癌在我国恶性肿瘤发病率中常年排第一位,位居男性恶性肿瘤发病第一位,女性第二位。肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌占肺癌发病率的85%左右,其又可分为鳞癌、大细胞癌和腺癌等。
肺癌靶向药
早期肺癌最佳的处理方案是手术。对于肺癌晚期可采取靶向用药物,达到提高生存质量和延长生存时间的效果。
50%的亚洲肺癌患者有表皮生长因子受体(EGFR)突变,5%左右的患者有间变淋巴瘤激酶(ALK)重排,因此靶向药物成为最佳选择。
对于EGFR突变患者,一代易瑞沙客观缓解率达到了70%,中位缓解时间达到了8.3个月,已成为EGFR突变一线用药。一代特罗凯对患者客观缓解率达到了75.3%,中位缓解时间达到了6.4个月,也已成为一线用药。二代阿法替尼客观缓解率达到了89.2%,中位缓解时间达到了6.9个月,也是一线用药中的一种。对易瑞沙和特罗凯耐药的患者(T790M突变),三代奥希替尼(下图)的缓解占比达到了60%左右,已被NCCN指南收录为耐药患者的一线用药。
1.印度吉非替尼(易瑞沙),250mg一天一粒,一盒30粒
2.印度厄洛替尼(特罗凯),150mg一天一粒,一盒30粒
3.孟加拉阿法替尼,40mg一天一粒,一盒30粒
4.孟加拉奥希替尼版本(泰瑞沙),80mg一天一粒,一盒/瓶30粒
对于ALK重排患者,一代克唑替尼客观缓解率达到了85.71%,中位缓解时间达到了6个月,为ALK重排的一线用药。对克唑替尼耐药的患者,色瑞替尼的总缓解占比达到了56%;
第二代ALK抑制剂阿来替尼/艾乐替尼胶囊在晚期ALK阳性非小细胞肺癌的治疗上展现了其非凡的疗效,最令人瞩目的就是一线治疗使用阿来替尼/艾乐替尼其中位无进展生存期(PFS)时间达到34.8个月,相比ALK一代抑制剂克唑替尼(赛可瑞)的10.9个月,这意味着阿来替尼/艾乐替尼的耐药性大大提高,一半的晚期肺癌患者可以有效控制疾病的时间提高了三倍,生活质量也随之显著提高。
布加替尼对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍,对ALK突变体有很高的抗性,故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者,服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答,阿来替尼/艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼脑部应答率高达67%,脑部病灶中位无进展生存时间PFS达到18.4个月。
作为全新一代的ALK抑制剂,劳拉替尼(Lorlatinib)的优势在于:患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后,劳拉替尼(Lorlatinib)还可能有效,可大大延长患者的生存期。