前不久《肿瘤学家》期刊发表一项FLOWER研究结果，旨在评估奥希替尼一线治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。

目前，奥希替尼获批的适应症包括：

①2015年11月，美国FDA批准奥希替尼治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。

②2017年3月，中国国家药品监督管理局批准奥希替尼治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。

③2018年4月，美国FDA批准奥希替尼一线治疗带有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。

④2019年8月31日，中国国家药品监督管理局正式批准奥希替尼用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

⑤2020年12月18日，美FDA已批准奥希替尼作为一种辅助治疗，用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的非小细胞肺癌患者的肿瘤切除术后的治疗。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）

通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】

研发代号：AZD9291

靶点：EGFR

美国首次获批：2015年11月

中国首次获批：2017年3月

获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用

临床试验

FLOWER是一项观察性、前瞻性、多中心研究，纳入了接受一线奥西替尼治疗的EGFR 突变型NSCLC患者，以评估现实世界中的有效性、安全性和进展模式。

在该研究汇总，纳入了PS评分较差、并发症、罕见EGFR突变和活跃脑转移的患者。

在数据截止时，包括来自9个肿瘤中心的126例患者。所有患者均为白种人；中位年龄为68岁；诊断时，16例（12.7%）患者ECOG评分为≥2；7例（5.7%）的患者具有罕见或复杂的EGFR突变；38例（30.2%）患者有脑转移。

研究数据显示，总客观缓解率（ORR）为73%，疾病控制率（DCR）为96.0%。在中位随访时间为12.3个月时，中位治疗中断时间（mTTD）为25.3个月，中位无进展生存期（mPFS）为18.9个月，中位总生存期（mOS）为尚未达到（NR）。

在无合并症（NR VS 18.8个月）和诊断时转移部位<3 个（NR VS 21.4个月）的患者中观察到更长的 mTTD。没有脑转移的患者经历了更长的 mPFS（NR VS 13.3 个月）。

根据年龄、合并症和EGFR突变类型，生存结局无差异。<3个位点的孤立进展与较长的TTD相关。

安全性

在安全性方面，110例患者（87%）经历了不良事件（AEs）， 42例（33%）患者为3-4级不良反应。

最常见的任何级别不良反应包括：腹泻（N=49, 38.9%）、皮疹（N=42, 33.3%）、甲沟炎（N=33, 26.2%），其中静脉血栓栓塞是最常见的严重不良反应（N = 10, 7.9%）。在年龄、PS评分、合并症和肿瘤负荷方面，未报告 VTE 发生率的差异。

结论

1、在EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者群体中，奥希替尼已证实有效。

2、血栓栓塞事件的发生频率比以前报道的更高，这表明血栓形成需要进一步调查。

3、至少有3个转移部位、脑转移和诊断时存在合并症的患者预后似乎更差。