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曲格列汀

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点击次数:755 更新时间:2017年04月10日14:54:16 打印此页 关闭
曲格列汀的优势 
近期推出的一种治疗糖尿病的新药Zafatek(曲格列汀),备受广大糖尿病患者和医生的推崇,被吹嘘为一种“能治愈糖尿病”的新药。那它究竟是何方神圣?真的有那么神吗?
曲格列汀

曲格列汀(trelagliptin)是目前

全球首个一周一次口服
给药的 DPP-4 抑制剂,于2015年3月在日本获批上市。 曲格列汀的最大优势是一周给药一次,且
无严重不良反应,可显著提高患者的治疗依从性
。 与其他治疗相比,使用曲格列汀治疗的
费用更低,药效持久,用药频次更少,可在每周周末服药即可,且用药期间检查随访次数少
。 日本研究表明:与使用每天一次的阿格列汀(另外一种DPP-4抑制剂)相比,使用每周一次的曲格列汀的患者的
治疗满意度和生活质量更高
。 另外,除降糖作用强外,DPP-4抑制剂还具有
改善胰岛功能、不增加体重以及低血糖事件发生率低等优点

曲格列汀说明书 
【适应症】
 适用于2型糖尿病患者,当一线使用二甲双胍治疗未达到预期的血糖控制目标时。
【推荐用法】
 成年人每周一次,每次口服100mg。每次应在一周的同一天服用。对于肾功能损伤患者,依据肾损伤程度,调整药物剂量。
 对于中度肾功能不全患者,给予剂量调整的方法如下: 
曲格列汀
【副作用】
 审批时的国内(日本)临床试验中,901例中观察到了包含临床检查值异常在内的不良反应有103例(11.4%),主要包括低血糖,鼻咽炎,脂肪酶升高等。
 因为有发生低血糖(≥0.1%且<5%)的可能,用药时应充分的观察患者的状态。其他的DPP-4抑制剂与磺脲类药物并用时,有出现严重低血糖症状、意识丧失的病例报告,当与磺脲类药物并用时,应考虑减少磺脲类药物的剂量,此外,对于这种联合用药,期间出现低血糖症状时,通常给予蔗糖即可,与α-葡萄糖苷酶抑制剂并用,观察到低血糖症状时应给予葡萄糖。
【药效机理】
 二肽基肽酶-4(dipeptidyl pepti-dase-4,DPP-4)抑制剂能竞争性结合 DPP-4 活性部位从而降低 DPP-4 的催化活性,抑制胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的降解,通过增加血液中 GLP-1 浓度发挥降血糖的作用。
【保存方法】
 保存在25℃。允许温度范围在15℃到30℃之间。避光,防潮。避免儿童接触。
权威数据 

曲格列汀的疗效


试验1:一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验(Japic CTI-090899)评价了曲格列汀治疗 T2DM 的有效性和安全性。


结果发现


曲格列汀

与安慰剂组比较,所有曲格列汀组从基线开始至治疗结束的 HbA1c 浓度变化平均值均显著降低。

曲格列汀

曲格列汀降低 HbA1c 浓度具有剂量依赖性。

曲格列汀


治疗结束后,所有曲格列汀组的空腹血糖值(fasting blood glucose,FPG)均较基线值显著降低。餐后2 h血糖值水平显著降低,表明服用曲格列汀可较好的控制血糖。

试验2:一项随机、双盲、活性对照、平行对照的Ⅲ期非劣效性研究共纳入 243 例 饮食和锻炼疗法控制不佳的 T2DM 患者,以安慰剂做对照,比较口服曲格列汀(100 mg,1 周 1 次)和口服阿格列汀(25 mg,每天一次)24 周的有效性和安全性。


曲格列汀
曲格列汀

结果发现曲格列汀每周给药 1 次的疗效与阿格列汀每日给药一次的疗效相当。


安全性和耐受性


在Ⅱ期剂量范围考察研究中,安慰剂组和曲格列汀不同剂量(12. 5,25,50,100,200 mg)治疗组治疗期间不良事件(treatment emergent adverse events,TEAEs)的发生率分别为 44% ,37% ,40% ,39% ,51% 和 50% ,表明各个治疗组之间 TEAEs的发生率大致相近。

曲格列汀

在所有治疗组中,最常见的 TEAE 是鼻咽炎,所有的治疗紧急不良事件(TEAE)都是轻度至中度,无严重 TEAEs 发生。整个研究中,所有治疗组均未出现低血糖反应。


在Ⅲ期验证性研究中,100 mg 曲格列汀组、25 mg 阿格列汀组和安慰剂组的 TEAEs 发生率相近。任何治疗组均未出现胰腺炎,仅阿格列汀组报道 1 例轻度低血糖。

曲格列汀

结论:作为首个 1 周给药 1次 DPP-4 抑制剂,曲格列汀能有效控制 2 型糖尿病(T2DM)患者的血糖和糖化血红蛋白浓度,且不良反应较轻,1 周给药 1 次依从性高,更有利于糖尿病的控制。

曲格列汀最常见的 TEAE 是鼻咽炎,大部分 TEAEs是轻至中度。因此,曲格列汀的耐受性良好。





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